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ㅉㅣㅉㅣㅍㅓ
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만희맘
2025-10-21
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코락쿠 죠. 그리고 최고위원회의 있고 마지막에는 당헌당규를..
서울 서초구 한 초등학교에서 교사가 극단적 선택을 한 것과 관련해 학부모들이 “우리한테 화살 쏟아져힘들다”고 토로했다는 주장이 제기됐다. 서울 서초구 서이초등학교에서 추모객들이 최근 스스로 목숨을 끊은...뒤늦게 사실을 알게 된 학부모들이 학교에 찾아가‘‘우리한테 화살이쏟아져서 힘들다’고 하자 교장이 교육청 조사관에게 ‘들으셨죠? 이거 좀 잘 챙겨주세요’ 하며 따로 부탁했다는 주장도 제기됐다. 일부 학부모가...첫 번째는 이게 지금 현재우리양당이 다 사정은 똑같습니다마는 한쪽 지역에오타이산 소화제 카베진 직구 코락쿠 코락쿠 트란시노2 어떻게 보면 압도적 지지를... 아마 고성이쏟아져나올 것으로 보이고요. 찬반 갈라지겠죠. 그리고 최고위원회의 있고 마지막에는 당헌당규를...통해우리는 어떤 그림이 그려진 동시대의 모습과 화가가 처한 현실을 실감나게 들여다 볼 수 있다. 존... 작품 살롱 출품 후 비난쏟아져사전트는 저명한 초상화가 에밀 오귀스트 카롤루스 뒤랑에게 미술을...알았어, 처자?" 홀쭉하게 파인 볼을 씰룩이며 독화살을 쏘듯이 말하는 무당의 눈빛이 매섭기가 짝이 없다.... 말을 마치자마자 눈물이 후두둑,쏟아져내린다. 이것은 이유도 없는 눈물이다. 아니다. 공무원이 된 딸자식을...비난의화살을 학생인권조례와 소위 진보 교육감에게 돌리려 하고 있다”며 학생인권조례를 교권 침해의... 한꺼번에쏟아져나왔는데 이중 청자 퇴화문두꺼비모양 벼루, 청자 사자형뚜껑 향로 등 고려청자 3점은 보물로...“해전에서 만큼은 누구도우리백제 함대를 당해 낼 수 없다. 더 밀어붙여라.” 말이 채 끝나기도 전에... 놀란 입을 다물 사이도 없이백제 군사들의 머리 위로화살비가쏟아져내렸다. 말과 사람의 비명이 온 들판을...성안의 군비 사정을 고려하면화살한 대라도 아껴야 했다. 기습 작전의 실패로 아불파연의 군대는 궁지에... 양옆에서 고구려군이쏟아져나왔다. 말이 날뛰는 바람에 땅에 떨어진 사우순은 싸울 엄두도 내지 못하고...기름이쏟아져내렸다. 뜨거운 기름을 뒤집어쓴 군사들이 비명을 지르며 떨어졌다. 이를 보고 독이 오른 진사왕은 계속해서 성벽에 군사를 투입했다. 뒤이어 올라간 군사들도 위에서 날아오는 불화살을 맞고 불덩이가 되어...우리가 수곡성으로 나아가면 공을 세울 욕심으로 앞뒤 가리지 않고 달려올 겁니다. 그 길목에 미리 군사를... 이를 신호로 사방에서화살이쏟아져내렸다. 백제 군사들이 방패를 들어서 막아 보려 했지만하늘을 새카맣게...가슴 푸들거려오는 아픈 떨림 속에서 육체를 타고쏟아져내리는 눈물. ‘찢어져서 소멸해 버려!우리... 고속도로 위 여름햇살이화살처럼 내리꽂히며 바람과 빛을 이룬 풍경 속에 달리고 있는 시간이다. 방금 전까지...지금도 대낮에 포탄이 비처럼쏟아져내리는 것이 눈앞에 선하다고 한다. 그는 “목숨을 걸고 동고동락하던 전우들이 참호에서 쓰러져 가는 모습을 보며 죽음의 공포가 몰려왔다”며 “우리는 백마고지를...“우리는 신경 쓰지 말고 어서 달아나시오. 이러다가는 모두 함께 잡히겠습니다.” “어떻게 저 혼자 도망칠... 그 순간 길옆에서 엄청난 수의 고구려군이쏟아져나왔다. 인산인해 속에 파묻히는 느낌이 들 정도였다....않고 ‘화살전부를 혼자 쓰라고 받은 것’이라는 등 무리한 말만 자꾸 지껄이고 있다니 우습다. 명나라... 6월5일[7월3일] 종일 비가쏟아져배 밖으로 나다닐 엄두가 나지 않았다. 낮에 우수사가 왔다가 해 진 뒤에...적은 군사로우리를 현혹한 다음, 정작 주력군은 남쪽으로 쳐들어올 수도 있습니다. 절대 남쪽 길을 소홀히... 고구려군이 숲길에 접어들었을 때 사방에서 함성이 들리더니 매복해 있던 연군이쏟아져나왔다. “나는 연나라...그렇게 되면 두 나라가 합세하여우리를 공격할 테니 승리를 장담하기 어렵소.” 열호가 눈을 가늘게 뜨며... 이때 사방에서 함성이 들리더니 매복했던 군사들이쏟아져나왔다. 거숭의 군사들은 죽을힘을 다해서 싸웠지만...‘넘쳐 흐르는’ 상태와 ‘쏟아져내리는’ 상태의 차이다. 지금까지 오성지가 무용지물이 된
Mary
2025-10-21
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블로그제작업체 안게임 야구 중계, 대만 실책 나오며 한국 2-0
대한민국 대만야구(사진=MBC 2022 항저우아시안게임중계화면 캡쳐) 2022 항저우아시안게임한국 대만야구결승전중계방송이 이어지고 있다. 한국야구대표팀은 7일 중국 저장성 샤오싱 샤오싱야구-소프트볼센터...아시안게임 야구 중계, 대만 실책 나오며 한국 2-0 리드문동주 (사진=한화이글스) 2022 항저우아시안게임한국 대만야구결승전중계, 결승 선발 라인업 명단이 공개됐다. 한국야구대표팀은 7일 중국 저장성 샤오싱 샤오싱야구-소프트볼센터 제1야구장에서 열릴 2022...7일 KBS 편성표에 따르면 이날 방송예정이었던 불후의 명곡과 효심이네 각자도생이 항저우아시안게임 야구결승 한국 대 대만중계로 결방된다. 류중일 감독이 이끄는야구대표팀은 7일 오후 7시(한국시간) 중국...항저우아시안게임 야구결승전, 3.4위 동메달 결정전 (kbo)야구대표팀은 오후 7시 같은 장소에서 대만과 결승전을 치른다. 국은 2010년 광저우 대회 이후아시안게임4연패를 노리고 있다. 대만은 예선 첫 경기에서...야구대표팀의아시안게임결승전이 우천 취소 우려가 나온 가운데, 날씨 변수가 사라지고 있는 분위기다. 7일 SBS야구 중계를 맡은 정우영 아나운서(캐스터)는 자신의 인스타그램에 "대회 막판 항저우 날씨가 변덕을...음악중심’부터 드라마까지 줄줄이 결방아시안게임 야구, 축구 결승전 전파 탄다 ‘쇼! 음악중심’이 결방된다. ‘쇼! 음악중심’은 ‘제19회 항저우아시안게임’중계로 7일 결방한다. ‘쇼! 음악중심’은 오는...놀면뭐하니, 7인의탈출 / MBC와 SBS 제공 2022 항저우아시안게임 야구, 축구 결승전이 치뤄지는 7일 일부 드라마, 예능 프로그램이 결방된다. 이날 MBC 편성표에 따르면 항저우아시안게임생중계로 인해 쇼! 음악중심...‘제19회 항저우아시안 게임’ 남자 축구,야구결승전중계여파로 드라마, 예능 프로그램이 대거 결방한다. 2022 항저우아시안게임 야구대표팀은 대만과 결승전을 치른다.야구결승전은 7일 오후 6시부터...한국 중국야구 중계(사진=MBC 2022 항저우아시안게임중계화면 캡쳐) 2022 항저우아시안게임 야구한국이 중국을 꺾고 결승에 진출했다. 류중일 감독이 이끄는 한국야구대표팀은 6일 중국 저장성 사오싱야구...이대호는 6일 열린 항저우아시안게임 야구중국전을중계하면서 화제의 말을 남겼다. 6일 오후 중국 저장성 사오싱야구·소프트볼 스포츠센터 1구장에서는 항저우아시안게임 야구한국과 중국의 슈퍼라운드 2차전이...한국 중국야구 중계(사진=MBC 2022 항저우아시안게임중계화면 캡쳐) 대한민국 중국아시안게임슈퍼라운드 2차전에서 김주원 선수의 홈런포가 터져나왔다. 한국은 6일 오후 저장성 샤오싱의 샤오싱야구·소프트볼...원태인 / 삼성라이온즈 제공 2022 항저우아시안게임한국 중국야구 중계, 선발 라인업 명단, 선발 투수를 향한 관심이 뜨겁다. 한국은 6일 오후 1시 저장성 샤오싱의 샤오싱야구·소프트볼 센터에서 2022 항저우...해당 논란으로 현지 관중들과 언론사,중계를 지켜보던야구팬들은 아쉽다는 반응을 보였다. 경기가 지나도 개선되지 않는 스피드건 문제로 인해 이번아시안게임에 출전한 투수들의 실제 구속은 미궁에 빠졌다. 2...“아이고~승엽아, 막 이랬다니까요.” KBO 351홈런 레전드이자 TV조선에서 항저우아시안게임 야구를중계하는 양준혁 해설위원은 지난 5일 자신의 유튜브 채널 양신 양준혁을 통해 대표팀의 일본전 2-0 승리를 복기했다....사진=연합 2022 항저우아시안게임한국야구대표팀의 중국전중계에 대한 관심이 뜨겁다. 대만은 지난 5일 중국 사오싱야구·소프트볼 스포츠센터 1구장에서 열린 항저우아시안게임 야구슈퍼라운드 첫 경기에서...제19회 항저우아시안게임이 대회 막바지로 치닫고 있는 가운데, MBC는 대회 13일차를 맞은 오늘(6일) 양궁, 배드민턴,야구슈퍼라운드, 그리고 레슬링까지 대한민국 태극전사들의 주요경기를 생중계한다. #양궁 양궁은...뉴스토마토 = 신상민 기자 | 한국이 202
Kristina
2025-10-21
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커튼2 정후가 19일 인천공항을 통해귀국했다. 취재진에 포
2024년빅리거로 데뷔하는이정후(25·샌프란시스코 자이언츠)는 내년 목표가 무엇이냐는 질문에 "이제 슬슬... 인천공항으로귀국한이정후는 인터뷰에서 "내가 왼손 타자이니 샌프란시스코 한국인 선수로 스플래시 1호...미국프로야구(MLB) 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항을 통해귀국하고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1천300만달러(약 1천469억원)에 초특급 계약을 했다. 2023.12.19미국프로야구(MLB) 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항을 통해귀국, 취재진의 질문에 답하고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1천300만달러(약 1천469억원)에 초특급...메이저리그 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후(25)가 19일 오후 인천국제공항을 통해 미국 샌프란시스코에서귀국했다. 샌프란시스코는이정후에게 6년 1억1300만 달러 계약을 안겼다. 전액 보장에 4년 뒤...◀ 앵커 ▶ 메이저리그 샌프란시스코에 입단한이정후선수가 조금 전귀국했습니다. 1억 달러가 넘는 대형... 선배님들에 비해서…여러 감정이 교차했던 거 같습니다." 꿈꾸던빅리거가 되어 샌프란시스코 홈구장을 직접...이날귀국했다.이정후는 먼저 “초등학교 때부터 꿈꿨던 목표인데, (국내 활약으로) 잠시 접었다가... ‘빅리거선배’인 김하성(28·샌디에이고 파드리스)과 뒷이야기도 전했다.이정후는 “계약을 하고 나서 (김)하성이...= 메이저리그 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항 제2터미널을 통해 입국해 기자회견을 하고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1300만달러(약 1469억원) 대형 계약을...이정후는 19일 밝은 표정으로 인천국제공항을 통해귀국했다. 인천공항 입국장엔 수많은 취재진과 야구팬, 시민들이 몰려 KBO리그 출신 메이저리거의 맥을 이은이정후에게 쏠린 큰 관심을 대변했다.이정후는...메이저리그 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천공항을 통해귀국했다.이정후가 팬들에게 사인해 주고 있다이정후는 포스팅시스템을 통해 샌프란시스코와 6년에 1억 1300만 달러(1469억원)...미국프로야구(MLB) 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항을 통해귀국, 어린이에게 사인해 주고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1천300만달러(약 1천469억원)에 초특급...빅리거가 된이정후는 MLB 적응에 초점을 맞추고 훈련에 전념하겠다고 다짐했다. 그는 "음식 등 환경은 문제... 방송사들은 소셜미디어 등으로이정후의귀국현장을 생중계했다. 다른 항공편으로 입국한 이들 중 꽤...메이저리그 샌프란시스코 자이언츠에 이태원블라인드 역삼동커튼 역삼동블라인드 여의도커튼 여의도블라인드 마포구커튼 마포구블라인드 명지동커튼 명지동블라인드 부평커튼 부평블라인드 과천커튼 과천블라인드 청담동커튼 청담동블라인드 제천커튼 제천블라인드 광양커튼 광양블라인드 양주커튼 양주블라인드 포천커튼 포천블라인드 호평동커튼 호평동블라인드 의왕커튼 의왕블라인드 고양커튼 고양블라인드 가평커튼 가평블라인드 여주커튼 여주블라인드 군포커튼 군포블라인드 산본커튼 산본블라인드 평촌커튼 평촌블라인드 영주커튼 영주블라인드 삼척커튼 삼척블라인드 강북구커튼 강북구블라인드 은평구커튼 은평구블라인드 영등포커튼 영등포블라인드 제주도커튼 제주도블라인드 종로구커튼 종로구블라인드 동탄커튼 동탄블라인드 인천서구커튼 인천서구블라인드 구로구커튼 구로구블라인드 영등포구커튼 영등포구블라인드 서초구커튼 서초구블라인드 강남구커튼 강남구블라인드 중구커튼 중구블라인드 중랑구커튼 중랑구블라인드 동대문구커튼 동대문구블라인드 성남커튼 성남블라인드 동두천커튼 동두천블라인드 김천커튼 김천블라인드 익산커튼 익산블라인드 화성커튼 화성블라인드 거제커튼 거제블라인드 청라커튼 청라블라인드 계양구커튼 계양구블라인드 미추홀구커튼 미추홀구블라인드 강화도커튼 강화도블라인드 주안커튼 주안블라인드 용산구커튼 용산구블라인드 서대문구커튼 서대문구블라인드 연천커튼 연천블라인드 블라인드 블라인드가격 블라인드견적 블라인드종류 블라인드색상 블라인드암막 블라인드추천 타공블라인드 트리플블라인드 인테리어블라인드 천블라인드 카페블라인드 우드블라인드 우드블라인드가격 우드블라인드추천 베란다우드블라인드 그레이우드블라인드 오피스텔블라인드 거실우드블라인드 아파트거실블라인드 아파트베란다블라인드 아파트블라인드 브라인드가격 브라인드종류 블라인드와커튼 버티칼 버티칼블라인드 버티컬 버티컬블라인드 벌집블라인드 방염블라인드 흰색블라인드 블랙블라인드 그레이블라인드 콤비롤블라인드 콤비블라인드 콤비블라인드가격 콤비암막블라인드 예쁜블라인드 블라인드사이트 블라인드인테리어 블라인드커튼 베란다블라인드 대형블라인드 고급블라인드 검단블라인드 거실블라인드 거실블라인드가격 거실암막블라인드 거실커튼블라인드 블라인드설치 블라인드시공 블라인드설치방법 블라인드설치비용 형상기억커튼 커튼견적 커튼맞춤 커튼세트 커튼쇼핑몰 커튼추천 커튼제작 커튼주문제작 커튼설치업체 커튼설치 커텐설치 커튼설치비용 커튼레일설치 커튼봉설치 커튼집 인테리어커튼 카페커튼 롱커튼 긴창커튼 창문커텐 창문커튼 창문형커튼 오피스텔커튼 원룸암막커튼 원룸커튼 자취커튼 쉬폰암막커튼 나비주름쉬폰커튼 쉬폰커튼 도톰쉬폰커튼 거실쉬폰커튼 비침없는 쉬폰커튼 쉬폰 커튼 제작 블랙쉬폰커튼 컬러쉬폰커튼 아일렛쉬폰커튼 쉬폰자수커튼 빈티지 쉬폰 커튼 베란다커튼 아파트거실커텐 브라인드커튼 방음커튼 방커텐 방커튼 벽커튼 봉커튼 방염롤스크린 방염커튼 맞춤커텐 맞춤커튼 나비주름커튼 사계절커튼 겨울커튼 거실린넨커튼 거실속커튼 거실이중커튼 거실커텐 거실커튼 거실커튼세트 거실커튼추천 콤비롤스크린 커튼 커텐인테리어 커텐종류 커튼인테리어 커튼종류 작은방커튼 저렴한커튼 체크커튼 침실커튼 천장커튼 예쁜커텐 예쁜커튼쇼핑몰 예쁜커튼 이쁜커텐 이쁜커튼 안방커텐 안방커튼 아이보리커튼 아일렛커튼 선스크린 스크린롤 스크린커튼 디자인커튼 벨벳커튼 보라색커튼 바이올렛커튼 3중방한커튼 방한커텐 방한커튼 린넨커텐 린넨커튼 대형커튼 고급커튼 검단커튼 24평거실커텐 24평거실커튼 32평거실커튼 32평거실커텐 34평거실커텐 34평거실커튼 차르르커튼 도톰차르르 린넨차르르 속지커튼 속커튼 암막커튼가격 암막커튼맞춤 암막커튼세트 암막커튼인테리어 암막커튼추천 100암막커튼 100%암막커튼 레일암막커튼 암막커텐 암막커튼 맞춤암막커튼 거실암막커튼 핀형암막커튼 핑크암막커튼 체크암막커튼 이중암막커튼 예쁜암막커텐 이중커튼 2중커튼 안방암막커튼 아이보리암막커튼 아일렛암막커튼 별암막커튼 베이지암막커튼 린넨암막커튼 대형암막커튼 암막커튼설치 아이방블라인드 키즈블라인드 아동블라인드 아동커튼 아이방커튼 키즈커튼 회사블라인드 사무실블라인드 롤브라인드 롤스크린블라인드 롤스크린 암막롤블라인드 암막롤스크린 암막롤스크린블라인드 아기방롤스크린 아이방롤스크린 베란다롤스크린 거실롤스크린 암막버티컬 암막블라인드 암막콤비블라인드 베란다콤비블라인드 거실콤비블라인드 안방블라인드 포항커튼 포항블라인드 하남커튼 하남블라인드 파주커튼 파주블라인드 천안커튼 천안블라인드 춘천커튼 춘천블라인드 제주커튼 제주블라인드 전주커튼 전주블라인드 일산커튼 일산블라인드 의정부커튼 의정부블라인드 양산커튼 양산블라인드 원주커튼 원주블라인드 용인커튼 용인블라인드 안양커튼 안양블라인드 안산커튼 안산블라인드 수원커튼 수원블라인드 순천커튼 순천블라인드 송도커튼 송도블라인드 부산커튼 부산블라인드 부천커튼 부천블라인드 대전커튼 대전블라인드 강릉커튼 강릉블라인드 김해커튼 김해블라인드 광교커튼 광교블라인드 고촌커튼 고촌블라인드 김포커튼 김포블라인드 화명동커튼 화명동블라인드 해운대커튼 해운대블라인드 평택커튼 평택블라인드 청주커튼 청주블라인드 충주커튼 충주블라인드 창원커튼 창원블라인드 진주커튼 진주블라인드 정왕동커튼 정왕동블라인드 인천커튼 인천블라인드 울산커튼 울산블라인드 이천커튼 이천블라인드 운정커튼 운정블라인드 영종도커튼 영종도블라인드 여수커튼 여수블라인드 안성커튼 안성블라인드 세종시커튼 세종시블라인드 세종커튼 세종블라인드 시흥커튼 시흥블라인드 수지커튼 수지블라인드 서산커튼 서산블라인드 입단한이정후가 19일 오후 인천공항을 통해귀국했다.이정후가 취재진들과 인터뷰하고 있다이정후는 포스팅시스템을 통해 샌프란시스코와 6년에 1억 1300만 달러...= 메이저리그 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항 제2터미널을 통해귀국하고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1300만달러(약 1469억원) 대형 계약을 맺었다. 2023.12.19= 샌프란시스코 자이언츠와 6년 1억1300만달러(약 1468억원) 계약을 맺으며 메이저리그(MLB) 진출의 꿈을 이룬이정후가 19일 오후 인천국제공항 제2여객 터미널을 통해귀국해 취재진에게 인사하고 있다. 2023....미국프로야구(MLB) 샌프란시스코 자이언츠에 입단한이정후가 19일 오후 인천국제공항을 통해귀국한 뒤 인터뷰를 하고 있다.이정후는 샌프란시스코와 6년간 1억1천300만달러(약 1천469억원)에 초특급 계약을 했다.메이저리그 샌프란시스코 자이언츠와 계약을 체결한이정후가 19일 인천공항을 통해귀국했다. 취재진에 포즈를 취하는이정후의 모습. 인천공항=/2023.12.19메이저리그 샌프란시스코 자이언츠와 계약을 체결한이정후가 19일 인천공항을 통해귀국했다. 취재진과 인터뷰를 하는이정후의 모습. 인천공항=/2023.12.19= 샌프란
Steven
2025-10-21
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nuxgltus
2025-10-21
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WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다.3. 메벤다졸 부작용독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다.4. 메벤다졸 약물 동태소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다.시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험)2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.?그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다.항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008).이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다.또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다.더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다.백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다.대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다.6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다.부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다.74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다.또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다.8. 메벤다졸 작용 기전기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다.미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다.*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다.세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다.고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다.메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다.*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.?따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 .*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다.암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다.의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013).또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다.Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014.메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다.혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다.이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸),Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다.-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다.-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. #러시아 구매/배송대행#항암제#탈모치료제#러시아판매전문#이버멕틴 구매대행#이버멕틴#메벤다졸#러시아구매대행#메벤다졸 구입방법#메벤다졸 항암작용#코로나백신디톡스#바이러스치료제#트리아자비린#부작용적은항암제#항암효과#메벤다졸 구매대행#백신후유증치료#버목스#구충제#알로홀 구매대행
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2025-10-21
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